Étude comparative de l’efficacité et de la sécurité en situation réelle de pommade Calmapherolu S.C à base de sel de glycérophosphoinositol (GPI) de choline et d’autres produits chez des patients atteints de dermatite atopique.

 

Résumé

Contexte : Les émollients constituent la première ligne thérapeutique dans le traitement de la dermatite atopique (DA) en raison de leurs propriétés occlusives. Nous avons étudié l’efficacité et la sécurité des préparations émollientes prescrites en Pologne en comparaison avec la pommade émolliente contenant du sel de choline glycérophosphoinositol (GPI).

Méthodes : Nous avons évalué l’efficacité du traitement émollient AD à l’aide d’échelles : L’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI), l’indice de gravité en trois points (TIS), l’échelle visuelle analogique (VAS) et le questionnaire de démangeaison en quatre points. 300 patients atteints de DA modérée (selon l’échelle de Rajka et Langeland) ont été stratifiés en deux groupes : les patients ayant appliqué la pommade émolliente GPI et les patients ayant appliqué un autre émollient (150 patients dans chaque groupe).

Résultats : Une différence statistiquement significative des moyennes des symptômes de la MA et de la réduction de leur gravité a été observée lors d’une visite de contrôle après le traitement avec la pommade émolliente GPI par rapport à la première visite (***p<0,001) : gravité des démangeaisons (-1,15 ± 0,077), troubles du sommeil (-1,56 ± 0,15), TIS (-2,24 ± 0,13), EASI (-13,74 ± 1,14), score RL (-1,65 ± 0,09) et EVA (-2,49 ± 0,15). Les valeurs négatives signifient que l’état de santé du patient s’améliore. Le groupe de patients prenant un émollient différent a également obtenu une amélioration statistiquement significative de la DA, toutefois plus faible que celle du groupe utilisant la pommade émolliente GPI (***p<0,001).

Conclusion : Les émollients présentent une tolérance élevée chez les patients et améliorent significativement leur qualité de vie, auparavant réduite par les symptômes associés à la dermatite atopique, tels que le prurit persistant. Cependant, la pommade contenant des sels de GPI était plus efficace, ce qui met en lumière l’effet de soutien potentiel de cet ingrédient dans le traitement de la DA.

 

Mots clés : dermatite atopique, thérapie de la dermatite atopique, soins de la peau, émollient, pommade Calmapherol SC, SCORAD.Monika Marko, Prof. dr hab. n. med. Rafał Pawliczak

Département d’immunopathologie, Faculté de médecine Université médicale de Lodz 

Introduction

La dermatite atopique (DA) est l’affection cutanée inflammatoire chronique la plus répandue dans le monde. Elle touche aussi bien les enfants que les adultes. La maladie représente un fardeau socio-économique car elle réduit considérablement la qualité de vie des patients et de leurs familles. Il s’agit d’une maladie dont la pathogenèse est complexe (1). Sa principale caractéristique est la perte de la fonction de barrière épidermique qui entraîne une sécheresse de la peau. Les caractéristiques typiques de la maladie sont des lésions cutanées multiformes et un prurit persistant.

L’évaluation de la gravité de la MA est basée sur les symptômes cliniques et les sentiments subjectifs du patient. Ils constituent une partie importante de l’examen, car la détermination de la gravité de la MA permet de choisir une option thérapeutique appropriée et d’évaluer l’efficacité du traitement, tant dans la pratique quotidienne que dans les études cliniques (2). Des échelles de mesure appropriées sont utilisées à cet effet. Actuellement, plus de 20 échelles ont été décrites prenant en compte différents aspects de la maladie, dont les plus populaires : SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis), EASI (Eczema area and severity index), TIS (Three item severity) et VAS (Visual analogue scale) (3).

 La thérapie émolliente est considérée comme l’un des piliers fondamentaux du traitement de la DA. Outre l’éducation et l’hygiène du patient, elle constitue un élément essentiel du soulagement des symptômes de la maladie et de la prévention (4). Les émollients sont des préparations dont la fonction principale est d’hydrater en retenant l’eau dans la peau. Les émollients forment une barrière sur la peau qui empêche le drainage de l’eau de l’épiderme vers l’extérieur, ce qui améliore par conséquent l’apparence et l’état de la peau en termes d’élasticité et de douceur. Il est désormais connu que les soins émollients quotidiens accélèrent la formation d’une barrière épidermique normale, rendant la peau plus résistante aux facteurs externes (5). L’utilisation régulière d’émollients dans la DA, même dans la période asymptomatique, réduit la sécheresse de la peau et le risque d’exacerbations en améliorant la fonction de la barrière épidermique endommagée et en réduisant l’absorption des irritants et des allergènes. Dans la MA légère, les émollients utilisés en monothérapie peuvent être suffisants pour contrôler la maladie. Il est également prouvé que l’utilisation régulière d’émollients après l’arrêt du traitement anti-inflammatoire topique contribue à maintenir la rémission obtenue. Les émollients peuvent se présenter sous différentes formulations : crèmes, pommades, lotions, émulsions, lotions, huiles de bain, gels et lotions. Connaître les préférences des patients, concernant les caractéristiques des émollients, permet d’adapter la préparation appropriée de manière plus précise, ce qui augmente l’efficacité de la thérapie (6).

Les cosméceutiques sont un nouveau groupe de préparations topiques, dont les propriétés curatives et nourrissantes résultent des ingrédients actifs qu’elles contiennent. Leur rôle, outre la reconstruction de l’épiderme et le rétablissement de sa bonne fonction, est de réduire l’inflammation.

Une telle préparation, qui combine la fonction d’un émollient et d’un effet anti-inflammatoire est une pommade Calmapherol S.C. malheureusement utilisée, qui contient dans sa composition:

Sel de choline de glycérophosphoinositol « GPI » (Glycerophosphoinositol choline salt) – est un actif innovant d’origine végétale, un dérivé de la lécithine. Les sels GPI soutiennent le système de contrôle physiologique. Ils supervisent la libération des acides gras responsables du processus inflammatoire. Ils ont un effet apaisant, réduisent les rougeurs et les irritations de la peau.

Oxyde de zinc – possède des propriétés cicatrisantes, régénératrices et anti-inflammatoires sur la peau. Favorise la guérison des irritations. Réduit l’inflammation de la peau.

La vitamine E – en prévenant la perte d’humidité, contribue à une hydratation accrue et à la restauration des fonctions protectrices naturelles. Régénère intensément les peaux sèches, irritées et sensibles. Apaise les rougeurs de la peau, réduit la sensation de tension et de rugosité de la peau. En hydratant, il empêche la peau de se dessécher et de se fissurer.

La vaseline – grâce à sa structure, elle forme une couche occlusive à la surface de la peau qui empêche l’évaporation excessive de l’eau à sa surface. De plus, c’est un émollient, c’est-à-dire qu’il a un effet adoucissant et lissant sur la peau.

But de l’étude : évaluer l’efficacité de la préparation émolliente Calmapherol S.C en pommade et évaluer la tolérance en termes d’effets anti-démangeaisons chez un groupe de patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Objectif secondaire : obtenir des informations sur la satisfaction des patients par rapport au traitement actuel et leurs préférences concernant les caractéristiques des préparations émollientes, telles que la consistance, l’aptitude à l’étalement, l’absorption, l’efficacité et le soulagement des symptômes de la DA

Patients et méthodes

Il s’agissait d’une étude ouverte, non randomisée, en situation réelle, basée sur les propres décisions des médecins. Un groupe de 300 participants a été inclus dans l’étude, des enfants et des adultes âgés de 1 an à 70 ans présentant des symptômes de MA d’évolution modérée – classification selon l’échelle de Rajk et Langeland (7). Les patients ont été divisés en deux groupes (150 participants par groupe) : le premier prenant la préparation testée, la pommade Calmapherol S.C, et le second utilisant un autre émollient recommandé par un médecin. Les patients inclus dans l’étude ont reçu pour instruction d’appliquer les préparations par voie topique et de les laisser pénétrer au moins deux fois par jour, après avoir nettoyé et séché la surface de la peau. L’état de la peau des patients a été évalué par un dermatologue au début de l’étude (avant l’application du Calmapherol S.C. ou de tout autre émollient) et lors de la deuxième visite (de suivi) – 1 mois ± 2 semaines après le début de l’étude (après l’application du Calmapherol S.C. ou de tout autre émollient). La gravité des lésions chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, tant chez les enfants que chez les adultes, a été évaluée en fonction de la gravité des symptômes de la maladie d’Alzheimer à l’aide des échelles EASI et TIS. Afin d’examiner la sévérité du prurit, un questionnaire d’évaluation du prurit en quatre points (selon Szepietowski J, Reich A.) (8) a été utilisé, évaluant notamment les troubles du sommeil, qui sont l’un des aspects du prurit accompagnant la MA. La sévérité du prurit représentée par l’échelle VAS a également été évaluée subjectivement.

Les résultats obtenus ont été soumis à une analyse statistique. Les variables continues ont été présentées sous forme de moyenne et d’erreur standard de la moyenne (Moyenne ± SEM). La normalité de la distribution a été vérifiée à l’aide du test de Shapiro-Wilk. Le test t de Student a été utilisé pour comparer les variables continues des deux groupes dépendants dont la distribution est proche de la normale. L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du logiciel GraphPad Prism 8.0 (San Diego, CA, USA).

 

Résultats : Dans l’étude menée, une amélioration de l’état de la peau a été observée chez tous les patients utilisant la pommade Calmapherol S.C. Une réduction statistiquement significative des symptômes de la MA a été constatée lors de la visite de suivi, après la mise en œuvre du traitement topique avec Calmapherol S.C. Les tableaux présentent une comparaison des résultats obtenus lors de la première et de la deuxième visite pour le groupe de patients utilisant la pommade Calmapherol S.C. et un autre émollient.

Scores totaux moyens du Questionnaire d’évaluation du prurit avant et après le traitement topique avec la pommade Calmapherol S.C par rapport à un autre émollient. Les résultats obtenus ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de moyenne (Moyenne ± SEM) pour la somme moyenne des points du Questionnaire d’évaluation des démangeaisons après l’application du traitement topique avec la pommade Calmapherol S.C et avec un autre émollient et soumis à une analyse statistique. Une réduction statistiquement significative du prurit a été démontrée à *** p< 0,001. Pour la pommade Calmapherol S.C. de 8,320 ± 0,3326 à 4,917 ± 0,2518 et pour l’autre émollient de 6,847 ± 0,2121 à 5,667 ± 0,1954.

La pommade Calmapherol S.C a montré une plus grande efficacité dans la réduction du prurit associé à la DA par rapport à un autre émollient.

Différences moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de la moyenne (moyenne ± SEM). Des différences statistiquement significatives ont été constatées à *** p<0,001

Évaluation de la gravité de la MA – différence entre les deux visites consecutives, Calmapherol

W1 – première visite

W2 – deuxième viste

La différence de moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats obtenus ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de moyenne (Mean ± SEM).

 

Évaluation de la gravité de la MA – différence entre les deux visites consecutives, autre émollient

W1 – première visite

W2 – deuxième viste

La différence de moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats obtenus ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de moyenne (Mean ± SEM).

Intensification de la MA.

Différences moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de la moyenne (moyenne ± SEM). Des différences statistiquement significatives ont été constatées à *** p<0,001

Questionnaire d’évaluation de la MA – évaluation entre deux visites

W1 – première visite

W2 – deuxième viste

La différence de moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats obtenus ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± erreur de moyenne (Mean ± SEM). Des différences statistiquement significatives ont été constatées à * p <0,05

*** p<0,001

Les valeurs négatives indiquent une amélioration de l’état de santé du patient. Plus les valeurs négatives sont élevées, plus les symptômes de la MA sont faibles.

La différence de moyennes entre les visites 1 et 2. Les résultats ont été moyennés et présentés sous forme de moyenne ± l’erreur de la moyenne (Moyenne ± SEM). Des différences statistiquement significatives ont été constatées à *** p<0,001.

Les valeurs négatives indiquent une amélioration de l’état de santé du patient. Plus les valeurs négatives sont élevées, plus les symptômes de la MA sont faibles. 

 

Discussion

Le régime de traitement standard de la dermatite atopique (DA) est une combinaison de thérapie émolliente et de thérapie anti-inflammatoire (1). Trois lignes de thérapie sont proposées. La première comprend des préparations émollientes, tandis que la seconde comprend des corticostéroïdes topiques, des tanins et des inhibiteurs de la calcineurine (2). La troisième ligne thérapeutique est basée sur une thérapie systémique, introduite chez les patients qui ne montrent aucune amélioration après un traitement anti-inflammatoire topique (2,3). Dans la MA légère à modérée, les émollients utilisés en monothérapie peuvent être suffisants pour contrôler la maladie. Cependant, l’utilisation régulière d’émollients après un traitement anti-inflammatoire topique contribue au maintien de la rémission (4).

Les résultats obtenus dans cette étude apportent la preuve de la grande efficacité de la pommade Calmapherol S.C, qui améliore significativement l’état de la peau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Selon l’étude, les préparations émollientes disponibles sur le marché pharmaceutique polonais réduisent également les symptômes de la DA, mais dans une moindre mesure que la pommade Calmapherol S.C. La plus grande efficacité de la pommade émolliente Calmapherol S.C par rapport aux autres émollients peut être attribuée à sa composition qui se distingue par la teneur en sel de choline glycérophosphoinositol « GPI ».

Le GPI est un actif innovant d’origine végétale, un dérivé de la lécithine. Les sels GPI soutiennent le système de contrôle physiologique et supervisent la libération des acides gras responsables du processus inflammatoire. Ils apaisent et réduisent les rougeurs et les irritations de la peau (5). Les produits d’origine végétale sont des ingrédients courants des émollients. Les plus courants sont l’avoine colloïdale, l’aloe vera, le beurre de karité et l’huile de coco (6). Verallo-Rowell et al, (7) et Evangelista et al (8) ont montré que l’huile de noix de coco réduit significativement la sévérité de la DA et est également utilisée pour ses propriétés antibactériennes. En outre, Lisante et al (9) ont décrit dans leur étude les propriétés de l’avoine colloïdale dans la gestion de la DA légère à modérée chez les enfants. Par rapport aux émollients végétaux courants (avoine colloïdale, huile de coco), les sels GPI ont été jusqu’à présent peu décrits, ce qui en fait un ingrédient relativement nouveau qui nécessite des recherches plus approfondies. La pommade Calmapherol S.C contient également de la vaseline dans sa formulation, qui est un humectant et montre la capacité de lier et de retenir l’eau dans toute l’épaisseur de la couche cornée (6). Czarnowicki et al (10). a décrit des cas dans lesquels la peau « scellée » avec de la vaseline présentait une continuité renouvelée de la couche granulaire et une orthokératose normale. Un autre ingrédient de la pommade Calmapherol S.C est l’oxyde de zinc, qui est utilisé dans le traitement de nombreuses maladies de la peau en raison de ses effets antioxydants, antimicrobiens et anti-inflammatoires (11). Faghihi et al (12) ont observé une amélioration statistiquement significative de l’état des patients après l’application d’une crème contenant 2,5 % de sulfate de zinc et 0,005 % de propionate de clobétasol chez des patients atteints d’eczéma atopique. De même, dans une étude de Wiegand et al (13) sur l’utilisation de tissus enduits d’oxyde de zinc dans le traitement de la MA, les patients ont montré une réduction significative de la gravité de la maladie et du prurit associé par rapport au groupe témoin. La vaseline et l’oxyde de zinc, contrairement aux sels GPI, sont des ingrédients courants dans de nombreux émollients disponibles sur le marché pharmaceutique. Un autre composant de la pommade Calmapherol S.C est la vitamine E, qui empêche la perte d’humidité, contribue à une hydratation accrue et rétablit les fonctions protectrices naturelles de l’épiderme. Il régénère intensément la peau irritée et sensible et prévient le dessèchement et les gerçures. Il apaise les rougeurs de la peau et réduit la sensation de tiraillement et de rugosité de la peau (14). Dans leur étude, Jaffary et al (15) ont décrit que la vitamine E (400 UI/jour) a un effet sur la réduction des symptômes de la DA (selon le SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis Index)) et l’amélioration de la qualité de vie des patients, y compris la réduction de l’insomnie causée par le prurit par rapport au groupe témoin.

Les formulations émollientes disponibles en Pologne, comparées dans cette étude à la pommade Calmapherol S.C, contiennent des ingrédients qui peuvent provoquer des réactions indésirables chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. La peau atopique peut réagir par des irritations beaucoup plus fréquentes, et même la lanoline fréquemment utilisée peut provoquer une intolérance. Certains additifs utilisés dans les préparations émollientes, comme la vitamine C, les émulsifiants et les détergents, notamment le laurylsulfate de sodium (SLS) et l’acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), ont également des effets irritants. Les allergènes de contact présents dans les crèmes hydratantes comprennent les conservateurs (parabènes), les parfums et les émulsifiants (6).

Par rapport aux émollients couramment utilisés, la composition de la pommade Calmapherol S.C. indique une sécurité dans le traitement de la DA combinée à une efficacité. Par conséquent, lors du choix d’un traitement émollient, il est nécessaire de connaître la composition du produit, car elle détermine ses propriétés thérapeutiques. Au vu des résultats obtenus, on peut conclure que les sels GPI sont un composant prometteur pour le développement d’une thérapie émolliente dans le traitement de la MA.

Conclusions :

Notre équipe a mené en 2016 une étude similaire sur la crème Calmapherol S.C (« Evaluation de l’efficacité de la crème Calmapherol S.C dans le traitement de la dermatite atopique. Therapy of atopic dermatitis »), qui, comme la pommade Calmapherol S.C, contient également dans sa formulation l’ingrédient innovant qu’est le sel de choline GPI. L’objectif de notre étude précédente était d’évaluer l’efficacité du Calmapherol S.C dans le traitement de la MA en utilisant le système de surveillance de la gravité de la MA – SCORAD.

Nous avons étendu cette étude en comparant l’efficacité d’une autre préparation contenant un sel de choline GPI – la pommade Calmapherol S.C – avec un autre émollient volontiers utilisé en Pologne pour les symptômes de la MA. Dans l’étude décrite, nous avons utilisé d’autres échelles que SCORAD pour l’évaluation de la MA, telles que TIS, VAS et ESI. Comme dans notre étude précédente, les résultats de la présente étude indiquent également une amélioration significative de l’évolution de la MA après l’application de la pommade Calmapherol S.C dans toutes les échelles de mesure testées.

Le groupe de patients prenant les autres émollients a également obtenu une amélioration de la DA, mais moins que le groupe utilisant la pommade Calmapherol S.C. Les patients éligibles ont respecté les recommandations thérapeutiques concernant la taille et la régularité de la dose lorsqu’ils présentaient des symptômes graves de la MA. Lorsque les symptômes ont diminué, un nombre significatif de patients (dans les deux groupes) ont sauté la dose recommandée de la préparation. Selon les patients, la caractéristique la plus importante d’une préparation émolliente est son efficacité à soulager les symptômes de la DA. Ensuite, des caractéristiques telles que l’efficacité du produit et l’absorption rapide ont été considérées comme importantes par les patients.

Les résultats obtenus confirment que la préparation pommade Calmapherol S.C est efficace dans le traitement de la MA grâce à sa composition nouvelle (sel de choline GPI) et riche et présente une tolérance élevée chez les patients, enfants et adultes. Le produit améliore considérablement la qualité de vie des patients, qui était auparavant réduite par les symptômes accompagnant la MA, tels que le prurit persistant. L’étude a montré que la pommade Calmapherol S.C. influence la réduction des troubles du sommeil causés par le prurit. Les résultats obtenus indiquent l’application de la pommade Calmapherol S.C dans le soin de la peau avec les symptômes de la DA.

Un aspect important dans l’évaluation de l’efficacité d’une préparation émolliente est le respect des recommandations thérapeutiques, comme la régularité, car elles ont un grand impact sur l’efficacité de la thérapie. Cette étude suggère qu’une attention particulière devrait être accordée à la sensibilisation des patients et de leurs soignants à l’utilisation correcte des préparations émollientes, ce qui pourrait augmenter l’efficacité du traitement de la DA. Lorsqu’ils choisissent un traitement émollient, les médecins doivent tenir compte non seulement de l’efficacité de la préparation, mais aussi des préférences du patient. Les données obtenues indiquent que la préparation pommade Calmapherol S.C, en plus d’une grande efficacité dans le soulagement des symptômes de la MA, a montré une grande tolérance et satisfaction des patients vis-à-vis de la thérapie. 

Sources :

1. Nygaard U, Vestergaard C, Deleuran M. Emerging Treatment Options in Atopic Dermatitis: Systemic Therapies. 2017;233(5):344-357.
2. Schmitt J, Langan S, Williams HC, European Dermato-Epidemiology N. What are the best outcome measurements for atopic eczema? A systematic review. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1389-1398.
3. Schmitt J, Spuls PI, Thomas KS, Simpson E, Furue M, Deckert S, Dohil M, Apfelbacher C, Singh JA, Chalmers J, Williams HC, collaborators Hi. The Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) statement to assess clinical signs of atopic eczema in trials. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):800-807.
4. Djokic-Gallagher J, Rosher P, Oliveira G, Walker J. A Double-Blind, Randomised Study Comparing the Skin Hydration and Acceptability of Two Emollient Products in Atopic Eczema Patients with Dry Skin. Dermatol Ther (Heidelb). 2017;7(3):397-406.
5. van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Christensen R, Lavrijsen A, Arents BWM. Emollients and moisturisers for eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2:CD012119.
6. Chalmers JR, Haines RH, Mitchell EJ, Thomas KS, Brown SJ, Ridd M, Lawton S, Simpson EL, Cork MJ, Sach TH, Bradshaw LE, Montgomery AA, Boyle RJ, Williams HC. Effectiveness and cost-effectiveness of daily all-over-body application of emollient during the first year of life for preventing atopic eczema in high-risk children (The BEEP trial): protocol for a randomised controlled trial. 2017;18(1):343.
7. Rajka G, Langeland T. Grading of the severity of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;144:13-14.
8. Reich A, Mędrek K, Szepietowski J. Czteropunktowy kwestionariusz oceny świądu – walidacja kwestionariusza. Dermatology Review/Przegląd Dermatologiczny. 2012;99(5):600-604.